Duke was voornamelijk bekend vanwege zijn samenwerkingen. Zo werkte hij met bekende artiesten als Frank Zappa, Miles Davis, Stanley Clarke, George Clinton en Anita Baker. Ook schreef hij zelf muziek, welke vaak als sample gebruikt werd door andere artiesten. In 1969 brak de Amerikaan door met het album The Jean-Luc Ponty Experience with the George Duke Trio.
Frank Zappa
Twee jaar lang speelde George Duke in de band van Frank Zappa. De twee leerde elkaar kennen in Los Angeles. Hij is te horen op meerdere Zappa-platen.
Metropole Orkest
Meerdere malen trad de Amerikaanse muzikant op tijdens North Sea Jazz. Ook stond hij in 2010 samen met het Metropole Orkest in de Melkweg, in het kader van het Amsterdam Jazz Festival.
Dreamweaver
Dit jaar nog bracht hij zijn laatste album Dreamweaver uit. Het album was een hommage aan zijn vrouw die een jaar geleden overleed.